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[发明专利]改造后的HBV基因组和相关组合物及其应用-CN201810396660.4有效
发明人：田文洪;马思思;董小岩;吴小兵 -专利权人：北京锦篮基因科技有限公司
申请日： 2018-04-28 - 公布日： 2021-07-13 - 主分类号： C12N15/34 文献下载
摘要：本发明提供一系列改造后的HBV基因组及其对应的组合物。HBV基因组中含有siRNA表达单元，表达产生靶向HBV基因保守区的siRNA，降解天然HBV RNA。HBV基因组表达产生的类HBV基因组竞争性地抑制天然HBV基因组的包装。用高效转导肝脏的AAV载体携带改造后的HBV基因组，将其高效转运至体内肝细胞，可有效地抑制HBV病毒的复制和包装，从而达到治疗慢性乙肝的目的。
改造 hbv 基因组相关组合及其应用

[发明专利]使用实时PCR检测HBV的方法-CN201010169353.6无效
发明人：李东焕;姜镇锡;朴荣石;金东铉 -专利权人：株式会社LG生命科学
申请日： 2010-04-21 - 公布日： 2010-10-27 - 主分类号： C12N15/11 文献下载
摘要：本发明涉及乙肝病毒(HBV)基因的检测。更具体地，本发明涉及与HBV基因互补的引物对，包含与HBV基因互补的引物对和探针的HBV检测用组合物，包括所述组合物的HBV检测试剂盒，以及用于检测HBV基因的方法。
使用实时 pcr 检测 hbv 方法

[发明专利]HepG2.2.15细胞自噬小体在制备HBV治疗性疫苗中的应用-CN201110437776.6有效
发明人：王立新;薛萌;曹萌 -专利权人：东南大学
申请日： 2011-12-23 - 公布日： 2012-06-20 - 主分类号： A61K39/385 文献下载
摘要：本发明公开了HepG2.2.15细胞自噬小体HBV-DRibbles在制备HBV治疗性疫苗中的应用。本发明首次发现HBV-DRibbles作为一种新型交叉提呈的抗原载体，免疫小鼠能产生HBV特异性的细胞免疫应答，抑制HBV感染小鼠模型的HBV病毒复制，有效清除HBV感染的肝细胞，效果优于只有单纯保护作用的重组本发明首次以HBV-DRibbles疫苗诱导DC细胞的交叉递呈，更有效地激发针对HBV特异性的CD8+T细胞应答，清除HBV病毒感染的肝细胞。为乙型肝炎的治疗提供新的思路。
hepg2 2.15 细胞小体制备 hbv 治疗疫苗中的应用

[发明专利]携带外源基因的复制型HBV载体、其转染后产生的重组HBV，和相应的制备方法与应用-CN201310078604.3有效
发明人：孙殿兴;程欣;王梓华;武丽;李东;康富标 -专利权人：中国人民解放军白求恩国际和平医院
申请日： 2013-03-12 - 公布日： 2013-06-26 - 主分类号： C12N15/86 文献下载
摘要：本发明公开了一种携带外源基因的复制型HBV载体及该型载体转染细胞后产生的重组HBV，以及相应的制备方法与应用，所述载体是在原有表达HBV的质粒基础上，利用分子克隆技术将HBV基因组上重叠的C基因和P基因分开，各自形成完整开放读框，其间插入蛋白翻译起始序列或蛋白酶切位点，分别引导外源基因和P基因表达；携带外源基因的复制型HBV载体瞬时转染肝癌细胞后分泌重组HBV；本发明所提供的制备HBV载体转染细胞后，所产生的重组HBV能够在表达外源基因的同时，仍保留了复制和感染能力；本发明适用于构建HBV慢性感染动物模型、构建HBV的cccDNA稳定自主复制的细胞模型，构建可示踪的HBV病毒株，用于研究HBV感染，复制，包装等环节的分子机制，筛选抗HBV新药。
携带基因复制 hbv 载体转染产生重组相应制备方法应用

[发明专利]用于检测乙型肝炎病毒的PCR反应序列组合及其试剂盒-CN202110737325.8在审
发明人：颜道宇;黄若磐;张新 -专利权人：瑞博奥（广州）生物科技股份有限公司
申请日： 2021-06-30 - 公布日： 2021-08-13 - 主分类号： C12Q1/70 文献下载
摘要：本发明提供一种用于检测乙型肝炎病毒的PCR反应序列组合及应用其的试剂盒和检测方法，其中，上述用于检测乙型肝炎病毒的PCR反应序列组合包括引物HBV‑F1、引物HBV‑R1、引物HBV‑R2、引物HBV‑R3、探针HBV‑P1、引物ALD‑F2、引物ALD‑R2、探针ALD‑P3‑VIC、HBV DNA基因扩增片段H4，HBV DNA基因扩增片段H4用于与HBV阴性血清配合获取HBV阳性质控品。本发明通过针对HBV DNA保守区域设计一个上游引物及不同型别病毒设计多条特异性下游引物及共同区间特异性Taqman探针，使其能检测不同型别的HBV病毒，提高了HBV病毒检测的灵敏度和准确性。
用于检测乙型肝炎病毒 pcr 反应序列组合及其试剂盒

[发明专利]含有通过肽配体连接的多个免疫原性成分的HBV核心抗原颗粒-CN99815261.7有效
发明人： K·默里 -专利权人：拜奥根有限公司
申请日： 1999-12-03 - 公布日： 2002-01-23 - 主分类号： C07K14/02 文献下载
摘要：本发明涉及特征在于多种免疫原特异性的乙型肝炎病毒(“HBV”)核心抗原颗粒。更具体而言,本发明涉及含有通过配体与之交联的免疫原、表位或其他相关结构的HBV核心抗原颗粒,这些配体是可与HBV核心蛋白选择性结合的HBV衣壳结合肽。这些颗粒可用作不同免疫原性表位包括HBV衣壳结合肽的输送系统,它们也通过阻断HBV核心蛋白与HBV表面蛋白之间的相互作用有利地抑制并干扰HBV病毒装配。不同免疫原的混合物、HBV衣壳结合肽配体或两者可与同一HBV核心颗粒交联。产生的这些多成份或多价HBV核心颗粒可有利地用于治疗和预防疫苗和组合物中,以及诊断组合物和使用它们的方法中。
含有通过肽配体连接免疫原性成分 hbv 核心抗原颗粒

[发明专利]用于扩增和检测包括从cccDNA转录的HBV RNA在内的乙型肝炎病毒RNA的组合物和方法-CN202080060613.8在审
发明人： J·方;A·T·汉密尔顿;M·黑尔;I·科兹洛夫;E·G·马林斯;E·M·斯科特;L·王 -专利权人：豪夫迈·罗氏有限公司
申请日： 2020-02-24 - 公布日： 2022-04-05 - 主分类号： C12Q1/6848 文献下载
摘要：本文描述了用于快速检测生物学样品或非生物学样品中乙型肝炎病毒(HBV)RNA的存在或不存在的方法，其中竞争性阻断寡核苷酸阻止HBV DMA的扩增。所述方法可包括进行扩增步骤、杂交步骤和检测步骤。此外，还提供了经设计用于检测HBV HBV RNA，特别是从cccDNA转录的诸如pgRNA的HBV RNA的以下项：用于防止HBV DMA的扩增的竞争性阻断寡核苷酸；用于靶向HBV HBV(特别是从cccDNA转录的诸如pgRNA的HBV RNA)的引物和探针；以及试剂盒。
用于扩增检测包括 cccdna 转录 hbv rna 在内乙型肝炎病毒组合方法

[发明专利]一种稳定高复制rtN236T耐ADV HBV变异株细胞系及其用途-CN201210103594.X在审
发明人：张继明;张轶俊 -专利权人：复旦大学附属华山医院
申请日： 2012-04-10 - 公布日： 2013-10-23 - 主分类号： C12N5/10 文献下载
摘要：本发明属生物技术、微生物动物细胞系领域，涉及一种稳定高复制rtN236T耐ADV HBV变异株细胞系及其用途。本发明采用HBV真核表达质粒pREP-HBV-WT，定点诱变为阿德福韦耐药基因型N236T后插入切除RSV启动子的pREP10构建成HBV真核表达质粒pREP-HBV-N236T，转染HepG2细胞后通过潮霉素筛选，建立耐药HBV细胞克隆株HepG2.HS236T。该耐药HBV细胞克隆株pREP-HBV-N236T能持续表达HBsAg及HBeAg，胞内HBV复制较高，并可以产生感染性HBV颗粒。该细胞系表达HBsAg及HBeAg明显高于Hep2.2.15，细胞上清HBV颗粒水平高于HepG2.2.15；能用于筛选抗药物、研究HBV生物学特点及其与细胞间相互作用的HBV细胞模型的建立。
一种稳定复制 rtn236t adv hbv 变异细胞系及其用途

[发明专利]一种体外N6-甲基腺嘌呤修饰乙型肝炎病毒的方法-CN201911283734.4在审
发明人：张华堂;唐雨微;赵中华;魏青绿 -专利权人：重庆市科学技术研究院
申请日： 2019-12-13 - 公布日： 2020-04-24 - 主分类号： C12N15/10 文献下载
摘要：本发明公开了一种体外6mA修饰HBV的方法，包括如下步骤：(1)构建pEASY‑HBV阳性质粒：将HBV克隆至pEASY‑Blunt载体获得pEASY‑HBV阳性质粒；(2)制备HBV cccDNA：以pEASY‑HBV质粒为模板，采用PCR扩增方法，获得HBV DNA扩增产物；将扩增产物进行酶切反应，再进行环化反应，获得HBV cccDNA；(3)提取人肝癌细胞HepG2核蛋白：分离HepG2细胞胞质蛋白和核蛋白，收集HepG2核蛋白；(4)体外6mA甲基化修饰HBV cccDNA：以HepG2核蛋白为酶，SAM为甲基供体，HBV cccDNA为底物，在35‑39℃条件下孵育10‑15小时，进行体外6mA甲基化修饰本发明提供的方法，操作简单，首次成功在体外进行了6mA甲基化修饰HBV cccDNA，能够大量获得6mA修饰的HBV cccDNA产物，为乙型肝炎病毒的研究奠定了基础。
一种体外 n6 甲基嘌呤修饰乙型肝炎病毒方法

[发明专利]HBV疫苗-CN201880028408.6在审
发明人： E·巴恩斯;S·钦纳坎南 -专利权人：牛津大学创新有限公司
申请日： 2018-04-10 - 公布日： 2020-03-24 - 主分类号： A61K39/29 文献下载
摘要：本发明涉及一种多HBV免疫原病毒载体疫苗，其包含：包含免疫原表达盒的病毒载体，其中由表达盒编码的蛋白的表达设置为由启动子驱动，其中所述免疫原表达盒编码：a)HBV核心；b)修饰的HBV聚合酶(Pmut)，其中所述修饰是对野生型HBV聚合酶的突变以基本上除去聚合酶功能；c)HBV表面抗原(HbsAg)；和d)基因间序列，其设置为导致至少HBV表面抗原(HbsAg)表达为与HBV核心和修饰的HBV聚合酶(Pmut)分离的蛋白，其中所述基因间序列在编码HBV核心和修饰的HBV聚合酶(Pmut)的序列的下游(3’)和编码HBV表面抗原(HbsAg)的序列的上游(5’)；并且涉及相关的组合物，接种疫苗方法以及治疗或预防HBV感染的方法。
hbv 疫苗

[发明专利]针对HBV的RNA复制子疫苗-CN202180055052.7在审
发明人： J·L·德哈特;N·S·王;P·阿里阿赫玛德;C·梅因;H·L·戴维斯;C·佩斯 -专利权人：杨森科学爱尔兰无限公司
申请日： 2021-07-07 - 公布日： 2023-06-30 - 主分类号： A61K39/12 文献下载
摘要：本申请描述编码乙型肝炎病毒(HBV)表面抗原、HBV核心抗原和HBV聚合酶抗原的核酸分子以及相应组合。本申请还描述表达HBV抗原的载体，如DNA质粒或病毒载体和RNA复制子，以及包含表达载体的药物组合物。本申请还描述使用本发明的药物组合物来诱导针对HBV的免疫应答或者治疗HBV诱导的疾病的方法，特别在患有慢性HBV的个体中。
针对 hbv rna 复制子疫苗

[发明专利]可形成颗粒的乙型肝炎病毒前核心蛋白-CN03824676.7有效
发明人：槙昇;木村达治;八木慎太郎 -专利权人：株式会社先端生命科学研究所
申请日： 2003-09-05 - 公布日： 2005-11-09 - 主分类号： C07K14/02 文献下载
摘要：本发明提供了能形成颗粒的HBV前核心蛋白及检测该蛋白的方法。确定了形成HBV病毒(样)颗粒的新HBV前核心蛋白。本发明提供了该新HBV前核心蛋白。也提供了由该HBV前核心蛋白形成的核心样颗粒、病毒样颗粒。所述病毒样颗粒可用作疫苗、治疗剂。本发明也提供了该HBV前核心蛋白的测定法及抗HBV前核心蛋白抗体的测定法。
形成颗粒乙型肝炎病毒核心蛋白

[发明专利]C型CpG作为佐剂在HBV预防性以及治疗性疫苗中的应用及其制备方法-CN201711070653.7有效
发明人：张建;赵华俊;王冠;韩秋菊 -专利权人：山东大学
申请日： 2017-11-03 - 公布日： 2021-01-01 - 主分类号： A61K39/39 文献下载
摘要：本发明公开了C型CpG M362作为佐剂在HBV预防性以及治疗性疫苗中的应用及其制备方法，以CpG M362为佐剂的HBV预防性疫苗区别于传统的HBV预防性疫苗的最大优点在于，不仅可以诱导机体产生高水平的体液应答同时，以CpG M362为佐剂的HBV治疗性疫苗应用于临床HBV治疗过程中，可以改善慢性HBV感染导致的肝脏的免疫抑制微环境，逆转HBV感染导致的免疫耐受，增强机体的细胞应答和体液应答，从而完全清除HBV更重要的是，以CpG M362为佐剂的疫苗免疫接种后，可以诱导机体形成长期的免疫记忆，保护机体防止HBV的再次感染，为临床HBV的预防以及慢性HBV的治疗提供了一个新的有效策略。
cpg 作为佐剂 hbv 预防性以及治疗疫苗中的应用及其制备方法

[发明专利]具有乙肝病毒(HBV)感染的受试者的治疗方法-CN201880035565.X在审
发明人： L·塞普-洛伦奇诺;U·普罗策;T·米希勒 -专利权人：阿尔尼拉姆医药品有限公司;慕尼黑工业大学
申请日： 2018-04-18 - 公布日： 2020-03-24 - 主分类号： A61K39/12 文献下载
摘要：本发明提供了使用靶向HBV的RNAi剂和HBV疫苗的组合治疗具有乙肝病毒(HBV)感染(例如，慢性HBV感染)的受试者的方法。公开了用于治疗HBV感染的RNAi剂和HBV疫苗，其包括向具有HBV感染的受试者顺序施用：a)抑制至少三种HBV转录物的表达的RNAi剂，其中该RNAi剂形成双链区；b)基于蛋白质的疫苗，包含第一HBV核心抗原(HBcAg)多肽和第一HBV表面抗原(HBsAg)多肽；和c)基于核酸的疫苗，包含编码第二HBcAg多肽和/或第二HBsAg多肽的表达载体构建体，其中第二HBcAg多肽和/或第二HBsAg多肽与第一
具有乙肝病毒 hbv 感染受试者治疗方法

[发明专利]一种HBV基因组扩增的研究方法-CN201911395741.3在审
发明人：潘万龙 -专利权人：川北医学院
申请日： 2019-12-30 - 公布日： 2020-05-01 - 主分类号： C12Q1/6851 文献下载
摘要：本发明公开了一种HBV基因组扩增的研究方法，包括miR‑146a调控HBV基因组扩增的研究过程和Ago2作为载体协同miR‑146a调控HBV基因组扩增的研究过程，通过上述研究方法，在HBV扩增感染中发现并证实了一种新的miR‑146a→FEN1→HBV DNA调节轴，该调节轴对HBV基因组扩增提供了必要条件，进一步说明了HBV DNA复制的具体分子机制，为理解HBV发病机制并开拓新的治愈靶点及方案提供理论依据；为今后深入细致的研究可彻底阐明HBV复制的分子机制，并为清除细胞内cccDNA库，完全阻断HBV复制这一治愈目标创造了条件。
一种 hbv 基因组扩增研究方法

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